1.肾功能不全时药动学特点

　　(1)吸收

　　维生素D羟化不足，可导致钙吸收减少。

　　肾衰尿毒症患者多伴有胃肠道功能紊乱，如恶心、呕吐，影响药物吸收。

　　(2)分布

　　肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合下降(苯妥英钠、);而碱性药物血浆蛋白结合不变(普萘洛尔、筒箭毒碱)或降低(地西泮、吗啡)。其作用机制为：①血浆蛋白含量下降;②酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合下降;③血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。

　　大多数药物表现为分布容积增加，某些蛋白结合低的药物，如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。例外的是，地高辛分布容积减少。

　　(3)代谢

　　经肾脏代谢的药物生物转化障碍。如尿毒症患者维生素D3的二次羟化障碍。

　　药物的代谢也可能发生改变。如药物的氧化反应加速，还原和水解反应减慢，对药物的结合反应影响不大。肾功能损害患者对苯妥英钠、苯巴比妥和普萘洛尔的排泄均较正常人快。

　　(4)排泄

　　经肾脏排泄的药物消除减慢，血浆半衰期延长，药物在体内蓄积，甚至产生毒性反应。

　　①肾小球滤过减少

　　如：地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。急性肾小球肾炎及严重肾缺血患者肾小球滤过下降，上述药物排泄减慢。

　　②肾小管分泌减少

　　有机酸竞争，使弱酸性药物排出减少;

　　③肾小管重吸收增加

　　弱酸性药物重吸收增加。

　　④肾血流量减少

　　滤过、分泌、重吸收均可能发生障碍，从而导致药物经肾排泄减少

　　某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性，甚至毒性，肾功能受损时，这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。

　　普鲁卡因胺，其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)85%经肾排泄。肾功能不全患者血浆半衰期从正常人的6h延长到45h;

　　，其代谢产物去甲基，正常人经肾排泄量其仅为5%～10%，当肾功能不全时其血浆半衰期为正常受试者的4～6倍。

　　在肾功能不全时，抗生素不能及时排出，在血和组织内发生积蓄，更易出现毒性反应。

　　2.机体对药物的敏感性

　　尿毒症患者常伴有电解质及酸碱紊乱，从而影响机体对药物的敏感性。如：

　　低血钾——可降低心脏传导性，因而增加洋地黄类、奎尼丁、普鲁卡因胺等药物的传导抑制作用;

　　酸血症和肾小管酸中毒可对抗儿茶酚胺的升压作用。

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